Dana-Farber癌癥研究中心(這可是全世界很厲害的研究機構)腫瘤免疫治療的主任Patrick Ott博士認為：“ 靶向藥的作用機理是藥物本身直接殺死腫瘤細胞，所以一停藥腫瘤細胞就可以卷土重來；免疫治療的藥物是通過調動免疫系統來間接實現對腫瘤細胞的殺傷，一旦教會T細胞如何殺死腫瘤細胞，這些T細胞是可以長期監控并且持續殺死腫瘤細胞的。所以，從這一點來說，PD-1抗體這類藥物不需要長期服用。我們不知道的是：多長時間的用藥可以讓患者的受益最大化，也不知道持續用藥還是停藥一段時間之后再繼續給藥這兩種用藥方案哪種對患者最好。”

到目前為止，PD-1/PD-L1抗體用藥時間，并沒有一個科學的依據。我們在PD-1/PD-L1抗體的一期臨床試驗的時候，病人只使用了一次PD-1抗體就有很好的效果，而且持續很長時間。我認為，PD-L1/PD-1這種通路有免疫反應導向作用，而不僅僅是簡單的一個負反饋。就好像是一個方向盤一樣，阻斷抗體只要把方向盤轉過來，不僅是消除抑制，還可以把整個免疫反應的方向轉型，使之向著清除腫瘤的方向發展。這一點和靶向治療不同，靶向治療需要一直用藥來阻斷或者干擾靶點，因為它不能去掉靶點或者改變整個的方向。

為此，科學家們正在開發一套綜合性的評價指標，來確定患者的免疫反應方向是否發生了改變。比如患者用藥前，腫瘤微環境中有很多抑制性的免疫細胞(Treg，MDSC等)和抑制性的免疫調節分子，我們在臨床中發現有些患者在幾次用藥之后這些抑制性的免疫細胞和分子都減少了，患者的免疫反應很可能已經發生了方向性的改變，這時候或許可以停藥。這套綜合評價指標一旦研發成功，就可以用來指導用藥。

藥物療效的無創、動態監測，是目前腫瘤免疫治療研究的重點課題之一；也就說，如何利用簡單的指標，在早期檢測腫瘤微環境中免疫反應的改變，比如利用某些血液指標，來指導我們判斷免疫治療的療效。但PD-1/PD-L1抗體藥物有一個特點：它對全身免疫反應的影響并不大，效果主要體現在對腫瘤周圍微環境的改變上，所以很難從血液中檢測到這種改變。到目前為止，還沒有利用簡單的血液指標，判斷治療效果的成功案例。

國外的這篇報道訪問了四位美國頂尖腫瘤免疫治療的專家，他們給出的方案也不一致：有的認為PD-1有效的話，患者的狀態會改善，腫瘤會縮小，但是到一定的程度就不再改善了，這樣穩定幾個月可以考慮停藥；有的認為完全不需要停藥，只要患者的經濟可以承擔而且副作用可以耐受，一直用下去。不過，他們都同意應該更多的和患者溝通，一起來根據各種情況決定停藥還是不停藥。

說直白一點：到目前為止，地球上可能還沒有醫生知道啥時候可以停藥，因為沒有足夠的科學數據；我們繼續關注。

(科順生物m.uojq.cn）